progenes: (Default)
progenes ([personal profile] progenes) wrote2008-03-11 10:12 am

Про лекарства от депрессии.

Я долго думала, стоит ли писать об этом (почему, будет видно позже), но устоять не смогла. Больно интересная тема. Однако я думаю, что тем, кто страдает серьезными депрессиями и пробует лечиться медикаментозно, дальше .

Итак, в прошлом месяце в мировом медицинском комьюнити, которое занимается вопросами психологии и лечением психиатрических расстройств, случился скандал. Журнал PLoS Medicine опубликовал статью Irving Kirsch "Initial Severity and Antidepressant Benefits: A Meta-Analysis of Data Submitted to the Food and Drug Administration" Реакция практикующих психологов была нервной, ученые придирались к мелочам в методике подсчета, однако статистика неумолима: новый класс антидепрессантов ничуть не эффективнее плацебо.

Пару слов о механизме действия антидепрессантов класса Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). Освежим чуток теорию о передаче нервных сигналов.
На картинке нейрон (нервная клетка): то, что выглядит как амеба, является телом нервной клетки. От нее отходят аксон (один) и дендриты (много). Дендриты это место образования синаптических щелей (рисунок ниже). Синаптическая щель, это контакт нервной клетки с другой (нервной или, например, мышечной). Нервный сигнал от клетки к клетке передается в помощью нейромедиаторов (разных), серотонина, например. Серотонин находится в нейроне в везикулах, затем высвобождается в синаптическую щель (это звучит только просто, механизм высвобождения тоже довольно непростой, но углубляться нам пока не стоит). В синаптической щели где-то 10% серотонина воспринимается рецепторами клетки-акцептора (той, которой этот сигнал предназначается). А оставшиеся 90% болтаются некоторое время в щели без дела. Но тут природа сэкономила и придумала излишек серотонина закачивать обратно в нейрон с помощью специальных каналов. Иногда случается, что закачка излишков серотонина настолько эффективна, что те 10%, которые должны восприниматься рецепторами, просто не успевают до них долететь, как жадная клетка забирает серотонин назад. В общем медики понаблюдали за этим безобразием и видят, что недостаток серотонина приводит к развитию депрессий. А фармацевты придумали блокировать "вовращение" серотонина в нейрон, чтобы он поболтатся в синаптической щели, авось рецепторы его заметят. Этот класс лекарств назвали Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) и начали прописывать всем, у кого случаются депрессии.

А они случаются как минимум у каждого шестого хотя бы раз в жизни. Поэтому потребление SSRIs за последние несколько лет сильно выросло. И тут статья. А в статье факты, что дескать согласно результатам подсчетов, эффективность SSRIs только немногим превосходит эффективность плацебо, и то, только в случаях глубоких депрессий. В основном "the difference between treated and placebo groups did not reach a “statistically significant” level. Казалось бы, ну не помогают, теперь знаем, сняли из производства и забыли. Но есть нюанс. В психотерапии при лечении депрессии все средства хороши и использование эффекта плацебо такой же легитимный прием, как и "действующий" фармацевтический препарат. Другими словами плацебо успешно помогает лечить депрессии. А тут занудные ученые говорят, что эта таблетка не помогает. И все. Врач, даже если хотел прописать и дать пациенту надежду и воспользоваться пусть даже эффектом плацебо, тепер этого сделать не может. Поэтому реакция психиатров и психологов на такое вроде бы правильное и нужное открытие вполне нервная.

Хотя с учетом новых взглядов на процессы в мозгу, ожидается новый расцвет когнитивной психологии.

[identity profile] kador.livejournal.com 2008-03-11 09:42 am (UTC)(link)
Хммм.
Интересно. Спасибо!

[identity profile] progenes.livejournal.com 2008-03-11 10:13 am (UTC)(link)
пожалуйста!

[identity profile] iozhikov.livejournal.com 2008-03-11 09:45 am (UTC)(link)
З другого боку, раз психологічно можна досягти того самого ефекту, то це відкриває неміряно нові можливості (м'яко кажучи). Це якщо узагальнити ефект на інші хвороби і явища (я знаю, що такі узагальнення в біологів і медиків не дуже легітимні).

[identity profile] progenes.livejournal.com 2008-03-11 10:15 am (UTC)(link)
ну цей Irving Kirsch якраз цим і займається

тупой вопрос

[identity profile] levkonoe.livejournal.com 2008-03-11 10:01 am (UTC)(link)
А нельзя этот серотонин, гм... вводить извне?

Re: тупой вопрос

[identity profile] progenes.livejournal.com 2008-03-11 10:11 am (UTC)(link)
Серотонин он не только как нейромедиатор работает. Он много чего в организме регулирует: от свертывания крови до аллергенного ответа. Организм штука тонкая, при возможности лучше там чинить, где поломалось.

Re: тупой вопрос

[identity profile] giggster.livejournal.com 2008-03-11 10:15 am (UTC)(link)
судячи з деяких твоїх коментарів, правильніше було б написати поламали, а не поламалось

можно вводить предшественник. Триптофан.

[identity profile] orphanka.livejournal.com 2008-03-11 02:18 pm (UTC)(link)
Иногда помогает. Бананы, сыр с плесенью. Шоколад, кажется, но не ручаюсь.

Re: можно вводить предшественник. Триптофан.

[identity profile] levkonoe.livejournal.com 2008-03-11 02:19 pm (UTC)(link)
Ух ты. Про сыр интересно. Но дорого, сволочь.

(вздыхая)

[identity profile] orphanka.livejournal.com 2008-03-11 02:22 pm (UTC)(link)
И жирно очень... Я на таких сырах как на дрожжах вес набираю. :(

Re: можно вводить предшественник. Триптофан.

[identity profile] beauty-eva.livejournal.com 2008-03-12 11:57 am (UTC)(link)
Можно подумать, Прозак дешевле. Ведь нет. Нет ведь. Разве только вы в Штатах или еще где-нить, где страховка оплачивает.
Лучше уж сыыыыр....

[identity profile] levkonoe.livejournal.com 2008-03-12 12:52 pm (UTC)(link)
О прозаке я, слава богу, пока не знаю, почем. А вот сыыыыр.... Гадом буду, куплю.
(deleted comment)

Re: можно вводить предшественник. Триптофан.

[identity profile] levkonoe.livejournal.com 2008-03-18 06:41 am (UTC)(link)
ни фигасе не дорого, 20 баксов кило! А Климов это кто?

[identity profile] giggster.livejournal.com 2008-03-11 10:04 am (UTC)(link)
депресіями не страждаю. відать, у мене вроджений serotonin reuptake inhibition.

[identity profile] progenes.livejournal.com 2008-03-11 10:13 am (UTC)(link)
щас паламаєм!

[identity profile] giggster.livejournal.com 2008-03-11 10:14 am (UTC)(link)
справжній вчений!

[identity profile] verkin.livejournal.com 2008-03-11 10:05 am (UTC)(link)
Пациент пришел :-)
Спрашивайте меня - я вам расскажу что чувствует человек, принимающий Ингибиторы Обратного Захвата - дальше по тексту.

Может, конечно, и так ...
Но только улучшение наступает через 2 недели, а не сразу. Объясняется эффектом накапливания.
Помогает. Реально помогает.
Сначала снимает клинические симптомы (3 дня), потом общее настроение (2-3 недели).
А с чего там решили, что они реально не действуют ? Они что, не блокируют ? Или рецепторы их таки не ловят ? Или что ?

Мне вот давно интересно - этот механизм блокировки, он только обратный захват серотонина блокирует ? Или еще чего попутно ? А то утверждают, что нет побочных эффектов (кроме задержки оргазма - не шутка, научный факт и в инструкции написано). а так ли ?

По факту не знаю что сказать .... Помогает ведь !
Дарит жизнь, простите за высокопарность.

[identity profile] progenes.livejournal.com 2008-03-11 10:09 am (UTC)(link)
Ну я ж специально для тебя и написала! :-) Про тебя думаю. Веркин, они пишут, что если бы в таблетках был не ингибитор обратного захвата, а сахар, а ты думала, что это ингибитор обратного захвата, то это точно так же помогло бы. Давай я не буду тебе рассказывать про механизм вообще. Там все очень круто и интересно. Зависит даже от твоего индивидуального фенотипа. Опять таки, у тебя был серьезный случай, так что вполне вероятно, что у тебя как раз сработало!

[identity profile] anna-a.livejournal.com 2008-03-11 10:28 am (UTC)(link)
Да я слышала что Прозак, который потребляют миллионы людей в мире, оказывается действует как плацебо и не более того.

[identity profile] progenes.livejournal.com 2008-03-11 10:55 am (UTC)(link)
весь прикол в том, что при лечении психических расстройств плацебо тоже не так уж плохо

[identity profile] mishkanazapade.livejournal.com 2008-03-12 10:13 pm (UTC)(link)
Все было бы хорошо, если бы цена SSRI была бы сравнима со стоимостью сахара.

[identity profile] kotyhoroshko.livejournal.com 2008-03-11 10:43 am (UTC)(link)
депресією не страждаю, но картинки красиві

[identity profile] progenes.livejournal.com 2008-03-11 10:56 am (UTC)(link)
дай бог тобі здоров"ячка, касатік

[identity profile] kotyhoroshko.livejournal.com 2008-03-11 11:24 am (UTC)(link)
:)
дякс

[identity profile] hoegni.livejournal.com 2008-03-11 10:43 am (UTC)(link)
Я бы, прежде чем делать глобальные заключения, подождал еще 3-4 статей. А то кто знает, каковы были условия эксперимента, насколько коректно выбраны группы.

В общем, одной статьи из одной лаборатории имхо для революции мало.

[identity profile] progenes.livejournal.com 2008-03-11 10:46 am (UTC)(link)
Ну ясное дело. Я посмотрела коментарии к статье. Там некоторые утверждают, что проблема известна давно. Просто действительно негативную корреляцию не публикуют и мне кажется не столько из злого умысла, столько потому, что отсутствие результатов не повод для статьи.

[identity profile] ryrma.livejournal.com 2008-03-12 01:51 am (UTC)(link)
Это не эксперимент, это статистический анализ сорока семи clinical trials, которые проводились официально с целью получения FDA approval на эти лекарства.

[identity profile] hoegni.livejournal.com 2008-03-12 03:50 pm (UTC)(link)
И, насколько я понимаю, approval была получена? Так что одни и те же данные были успешно интерпретированы с получением противоположных выводов, да?

Так что подождем с глобальными выводами.

Ну и соображения Орфанки ниже.

ИМХО, пока статью не прочитала...

[identity profile] orphanka.livejournal.com 2008-03-11 02:21 pm (UTC)(link)
А если собрать все эти группы, да поделить на тех, кто реально нуждается в ингибиторах обратного захвата по причине дефицита серотинина и на тех, кому фигово по другим причинам. Скажем, натравить немецких или российских психитров на этих пациентов. Что-то мне подсказывает, что статистика сильно изменится, ага. :)

Re: ИМХО, пока статью не прочитала...

[identity profile] progenes.livejournal.com 2008-03-11 02:33 pm (UTC)(link)
знаешь, я как влезла в вопрос, а там такооооое. Ну во-первых, диагонстика депресии достаточно четкая. Это плюс. Но ты права, причины возникновения разные. У одних транспортеры серотонина 5-HTTLPR как-то не так работают, у других мутация в триптофангидроксилазе TPH-1 и TPH-2 приводит к невосприимчивости ингибиторов. То есть такие тонкие в своей работе фармацевтические препараты уже требуют индивидуального подхода в прописывании. Сначала пациенту делаем геномный анализ, а потом прописываем или не прописываем. Ясно, что огульное примение приведет к такой картине, которая описывается в статье.

[identity profile] orphanka.livejournal.com 2008-03-11 02:41 pm (UTC)(link)
геномный анализ - это излишества нехорошие. :)
Назначаем препарат и смотрим на пациента. Если ему через месяц стало офигеть как хорошо - продолжаем банкет еще какое-то время.
Если слегка похорошело, снимаем и назначаем что-то другое.
Ну так нас учили, да. ИМХО, до сих пор считаю, что такой подбор лекарств наиболее оптимален.

[identity profile] progenes.livejournal.com 2008-03-11 02:50 pm (UTC)(link)
Ну когда пациенту и от плацебо хорошо, тут возникает вопрос: а может ему вместо дорогих ингибиторов обратного захвата (у которых еще и побочных эффектов дофига), сахару подсыпать в капсулы?

А фарм-монстры чего кушать будут?

[identity profile] orphanka.livejournal.com 2008-03-11 02:53 pm (UTC)(link)
Так они и отдали свой кусок хлеба с маслом производителям сахара.
Только вот шнурки погладят, ага. :)

[identity profile] orphanka.livejournal.com 2008-03-12 04:22 am (UTC)(link)
Где там про четкую диагонстику депресии? Не нашедши... :(

Re: ИМХО, пока статью не прочитала...

[identity profile] eve13.livejournal.com 2008-08-30 05:19 am (UTC)(link)
а расскажите про диагностику депрессии? ее можно измерить? есть анализы? геномный анализ это что? он показывает депрессию? или рекомендации по лекарствам по их видам?
у кого я спрашивала из специалистов, говорили что "анализы серотонина" это невозможно и булщит.
а где я читала, для диагностики приводился список вопросов к пациенту, ответы на которые ведь оч субъективны. да и по себе помню НАСКОЛЬКО одни и те же ответы на одни и те же вопросы отличаются в депрессии и без. то есть говоришь "я не могу найти работу" и хочется повеситься. или говоришь то же самое через пару месяцев и тебе даже забавно. и спокойно. ну о чем тут расспрашивать.

невероятные вы пишете вещи конечно! эффект от антидепрессантов настолько несомненный и сильный и разный от разных таблеток, что поверить что это плацебо совершенно невозможно. я не знаю как работает плацебо и что надо для эффекта. надо ли возлагать на таблы надежды, верить как-то в них. по идее да, а то бы плацебо подмешивали в еду незаметно ::))):).
ну так вот: я отчетливо помню что в аду, в котором я находилась в какой-то момент, когда мне прописали таблетки в больнице, ВСЕ было настолько безнадежно, что пытаясь читать про то как эти таблетки работают я плакала от безнадежности мероприятия. ну то есть видела что все это настолько смутно и никому непонятно как работает - значит в лучшем случае они попортят мой мозг, а скорей всего не спасут от Объективных Причин моих мучений, которые я как-то разделяла с химическими и не видела во вторых возможности решения первых. ну и ничего, через пару месяцев мне было смешно это вспоминать, потому что явно безнадежность была от того же состояния от которого депрессия - а уж никак не от состояния науки.

я это все к тому, что по моим показателям веры в ингибиторы обратного захвата серотонина у меня не было, мягко говоря. замени его сахаром, не было бы веры ровно настолько же. по науке получается что сахар бы тоже помог, да?

Drug–placebo differences increased as a function of initial severity, rising from virtually no difference at moderate levels of initial depression to a relatively small difference for patients with very severe depression, reaching conventional criteria for clinical significance only for patients at the upper end of the very severely depressed category. ---- правильно ли я понимаю что это значит, что колеса работают только у тех, кому они реально нужны? может ли такое быть что у тех, кого тут называют moderate depressed проблема не с серотонином а с чем-то еще, не добравшимся до химии пока? скажем, без такого явления, которое вы описали - когда весь серотонин обратно захватывается не успев себя проявить.

спасибо!!!

[identity profile] xelenka.livejournal.com 2008-03-12 11:50 am (UTC)(link)
Руслана, мы тут занялись гаданием на кофейной гуще... а ты наверняка знаешь точно.
Расскажи, пожалуйста!
http://coctic.livejournal.com/1558.html

[identity profile] progenes.livejournal.com 2008-03-12 12:47 pm (UTC)(link)
Я вот что знаю. Что единственный патент, в котором додумались использовать чужеродную ДНК в чистом виде как иммуномодулятор, родом из России. В остальном мире это используют как химический реактив для понижаения уровня неспецифического связывания при различных типах гибридизации на чипах. При попадании на кожу и в глаза рекомендуют смыть большим количеством воды. У меня от описания этого препарата вылезли на лоб глаза. Такие дела.

[identity profile] beauty-eva.livejournal.com 2008-03-12 11:54 am (UTC)(link)
Спасибо за ссылку.
У себя запостила по мотивам: http://beauty-eva.livejournal.com/46475.html .

[identity profile] alchemist57.livejournal.com 2008-03-25 11:09 am (UTC)(link)
Спасибо!

[identity profile] gumha-nukta.livejournal.com 2008-10-15 08:34 am (UTC)(link)
Здраствуйте. Зашла по ссылке. Очень интересно. Я, конечно, не психиатр, но мне доводилось работать в психиатрии. Я не сомневаюсь в компетентности статьи, но трудно положить ее на известную мне реальность. Клиническая депрессия - это ж не тоска зеленая, а заболевание с четкими критериями - не только подавленное настроение, но потеря интереса ко всему, вплоть до кататонии, иной раз даже когнитивная деградация, в общем, по DSM. В случае госпитализации по поводу клинической депрессии можно, конечно, и сахар давать, но эффект плацебо там помогает, на мой взгляд, не больше, чем в случае астмы или онкологии. SSRI имеют ох какие побочные эффекты, хотя бы на те же упомянутые вами свертываемость крови и аллергенные реакции. Эффективность того или другого препарата сугубо индивидуальна и тут психиатры в самом деле часто действуют методом тыка - что поможет больше. Хотя возвращаясь к эффекту плацебо, давно известно, что, скажем, маленькие красные таблетки помогают больному лучше, чем большие и белые. К тому же больным часто дают комбинации различных лекарств - я не настолько в теме, чтобы понимать, по каким именно соображениям.
Что же до раздражения по поводу статьи - помешать лечению она может только в том случае, что это станет широко известно, и сами пациенты начнут верить, что SSRI им не помогает. До этого еще далеко.
Боюсь, получилось у меня сумбурно, но я хотела выразить примерно вот что: мне с трудом верится в точность выводов этой статьи.
Еще раз спасибо.

[identity profile] progenes.livejournal.com 2008-10-15 08:46 am (UTC)(link)
Я отлично поняла вашу мысль. И писала о том же в коментах выше http://progenes.livejournal.com/23367.html?thread=415815#t415815
Вы пишете тоже правильно "помешать лечению она может только в том случае, что это станет широко известно, и сами пациенты начнут верить, что SSRI им не помогает. До этого еще далеко. " Я осторожно писала об этом сообщении исходя из того, что точно знаю, что среди моих читателей есть люди, которым прописали SSRI. Я понимаю, что зарождать сомнения как раз в этом случае весьма опасно. Что касается веры или не веры в точность выводов статьи, то тут я пас. Их может подтвердить или опровергнуть только статистика.